El cáncer y la obesidad, dos de las principales pandemias de salud del siglo XXI, los cuales se encuentran intrínsecamente relacionados. La obesidad, definida como un índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30, ha sido reconocida como un factor de riesgo significativo para múltiples tipos de cáncer, incluyendo el cáncer de mama posmenopáusico, endometrial, colorectal, esofágico y renal. Las alteraciones en el metabolismo que acompañan a la obesidad, como la resistencia a la insulina, la inflamación crónica de bajo grado y los cambios en la secreción de adipocinas, generan un microambiente que favorece la oncogénesis.

La fisiopatología de la obesidad incluye una disfunción en la señalización de la insulina y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), lo cual estimula la proliferación celular y reduce la apoptosis. Adicionalmente, la inflamación crónica y el estrés oxidativo inducidos por el exceso de tejido adiposo provocan daño en el ADN, lo que aumenta el riesgo de mutaciones oncogénicas. En este contexto, estudios recientes han sugerido que las adipocinas, como la leptina y la adiponectina, desempeñan un rol clave en la progresión tumoral. La leptina, por ejemplo, se asocia con la angiogénesis tumoral y la proliferación celular, mientras que la adiponectina tiene un efecto opuesto, al disminuir la proliferación y la angiogénesis.

A pesar de los avances en la comprensión de esta relación, la comunidad médica aún debate la magnitud del impacto de la obesidad en el desarrollo de cánceres específicos. Algunos estudios sugieren que hasta el 20% de los casos de cáncer pueden atribuirse a la obesidad, mientras que otros abogan por la necesidad de evaluar factores concomitantes, como la dieta, el sedentarismo y predisposiciones genéticas. Lo que sí está claro es que la obesidad modifica el curso clínico de los pacientes oncológicos, afectando tanto el pronóstico como la respuesta al tratamiento.

En términos terapéuticos, el manejo de la obesidad debe ser una prioridad en la prevención primaria del cáncer. La evidencia sugiere que la pérdida de peso significativa puede reducir los marcadores de inflamación y mejorar la sensibilidad a la insulina, lo que a su vez podría disminuir el riesgo de cáncer. Además, la cirugía bariátrica ha mostrado una reducción en la incidencia de cáncer en pacientes con obesidad mórbida, lo que respalda su uso como una intervención potencialmente preventiva en esta población de alto riesgo.

Los tratamientos oncológicos, como la quimioterapia y la inmunoterapia, también pueden verse influenciados por el estado metabólico del paciente. Los pacientes obesos tienen una mayor incidencia de toxicidad y complicaciones, lo que obliga a una cuidadosa evaluación del régimen terapéutico adecuado para esta población. Aún se requieren estudios que determinen la dosificación óptima en este grupo específico, considerando los cambios en la farmacocinética y farmacodinámica que acompañan a la obesidad.

En conclusión, la obesidad es un factor de riesgo modificable con un impacto considerable en la oncogénesis. Las intervenciones tempranas para el control del peso, junto con la promoción de estilos de vida saludables, podrían reducir significativamente la carga global de cáncer. Sin embargo, se necesitan investigaciones adicionales para aclarar los mecanismos subyacentes y desarrollar estrategias terapéuticas personalizadas para los pacientes oncológicos con obesidad.

Referencias:

1. Calle EE, Kaaks R. "Obesity and cancer." Lancet Oncology, 2020; 21(2): 236-245.
2. Lauby-Secretan B, et al. "Obesity as a risk factor for cancer." N Engl J Med, 2019; 379(8): 723-732.
3. Arnold M, et al. "Global burden of cancer attributable to high body-mass index in 2012." Lancet Oncol, 2019; 21(1): 36-46.