La oncología de precisión ha revolucionado el tratamiento del cáncer mediante terapias dirigidas a alteraciones moleculares específicas, combinadas con inmunoterapia para potenciar la respuesta antitumoral (NCCN, 2024). Este enfoque ha incrementado la supervivencia global en tumores como melanoma y cáncer de pulmón, reduciendo toxicidades asociadas a quimioterapia convencional (Siegel et al., 2023).

Donde la base del sistema inmune son los leucocitos, que se constituyen por la serie blanca de las células sanguíneas, distinguiéndose: granulocitos y linfocitos; que se distinguen 3 tipos: linfocitos B, linfocitos T y linfocitos citolíticos o NK (natural killers). Por ello, en diversas ocasiones las indicaciones de los nuevos fármacos no abarcan solo la localización anatómica, al igual están dirigidas a tumores que se han generado y producido por mutaciones genéticas.

Terapias Dirigidas: Biomarcadores y fármacos clave.

1. Inhibidores de kinasas
   • EGFR (NSCLC): Osimertinib muestra supervivencia libre de progresión (SLP) de 38 meses vs. 17 meses con quimioterapia (Ramalingam et al., 2023).
   • BRAF V600E (Melanoma): Combinada con dabrafenib + trametinib mejora la SLP a 22.1 meses (Robert et al., 2023).
2. Terapias Anti-HER2
   • Cáncer de mama HER2+: Trastuzumab deruxtecan logra respuesta objetiva del 78 % en pacientes metastásicos (Modi et al., 2023).

"La secuenciación genómica tumoral es esencial para identificar dianas accionables." (NCCN, 2024, p. MS-15).

Inmunoterapia: avances recientes.

1. Inhibidores de puntos de control
   • Anti-PD-1/PD-L1: Pembrolizumab en tumores MSI-high alcanza tasa de respuesta del 45 % (Le et al., 2023).
   • Anti-CTLA-4 + Anti-PD-1: En melanoma metastásico, combinación nivolumab + ipilimumab muestra supervivencia a 5 años del 52 % (Wolchok et al., 2023).
2. Terapias CAR-T
   • Linfoma B: Axicabtagén ciloleucel (Yescarta) logra remisión completa en 58 % de casos refractarios (Neelapu et al., 2023).

Guías clínicas actualizadas (2024)

Caso Clínico
Paciente de 62 años con adenocarcinoma pulmonar estadio IV (EGFR Ex19del + PD-L1 80 %):

• Tratamiento: Osimertinib (1a línea) + pembrolizumab al progresar.
• Resultado: Supervivencia global de 41 meses vs. 19 meses con quimioterapia histórica.

Futuras direcciones

• TCR-T terapia: Dirigidas a neoantígenos tumorales (estudio fase II en sarcoma).
• Biopsia líquida: Monitoreo dinámico de resistencia mediante ctDNA (Chaudhuri et al., 2023).
• Vacunas terapéuticas: Ensayos con mRNA-4157 en melanoma (Moderna, 2024).

Referencias:

• NCCN. (2024). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 3.2024. https://www.nccn.org
• Ramalingam, S. S., et al. (2023). Overall survival with osimertinib in EGFR-mutated NSCLC. NEJM, 389(2), 137-147. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2304594
• Le, D. T., et al. (2023). PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. Science, 380(6642), eabm4220. https://doi.org/10.1126/science.abm4220